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大家期待很久的兩種阿茲海默症的病程改變療法的新藥樂意保（Leqembi）和欣智樂（Kisunla）分別在3月底在四月中陸續通過台灣食藥署的審查，在六月下旬已經開放給自費患者使用。Kisunla (donanemab) 和 Leqembi (lecanemab) 都是針對阿茲海默症的注射用藥品。它們都是人源化單株抗體（IgG1），作用機制略有不同Leqembi主要針對大型可溶性 β 類澱粉蛋白聚集體（纖維原）結合，同時對構成斑塊的纖維狀 β 類澱粉蛋白具有高親和力。Kisunla則拮抗非水溶性的 N 端截斷焦麩胺酸 β 澱粉樣蛋白。兩者都可清除腦中的 β 澱粉樣蛋白斑塊，這些斑塊是阿茲海默症的病理生理學特徵。臨床試驗顯示，這兩種藥物都能顯著減少腦中的 β 澱粉樣蛋白斑塊達到減緩臨床衰退的速度。

以下是主要根據台灣食藥署通過的仿單，並參考最新的資訊比較兩者在特定方面的優缺點：

 

療效：兩者均能顯著減緩早期阿茲海默症病人的認知和功能衰退，並顯著減少腦中的 β 澱粉樣蛋白斑塊。在主要臨床失智症量表上顯示的延緩衰退百分比相近 (CDR-SB KISUNLA 29%，LEQEMBI 27%)，兩者在減緩臨床衰退方面似乎提供了相似程度的益處。但是兩者都是一樣在比較早期（濤蛋白堆積較輕者）療效較佳。KISUNLA在大腦內濤蛋白為低到中等堆積的患者其延緩程度(CDR-SB 差異-0.67)可達36%。LEQEMBI在它的開放式延伸研究中顯示接受治療3年時跟對照組比CDR-SB的差異從18個月的-0.45增加到-0.95。而且在那些大腦中沒有或只有少量濤蛋白堆積的患者，將近6成（59%）的人CDR-SB是維持甚至進步（51%的人）。在β 澱粉樣蛋白斑塊清除效能上，KISUNLA在一年的時候有大約2/3的人達到澱粉樣蛋白正子射出斷層攝影（Amyloid-PET）影像陰性，一年半的時候更接近8成。LEQEMBI則是在一年半的時候有2/3的人可以到達Amyloid-PET影像陰性。

給藥頻率與輸液注射時間：KISUNLA 的優勢是給藥頻率較低（每四週一次），且每次輸液注射時間較短（約 30 分鐘）。LEQEMBI 的是需要每兩週輸注一次，且每次輸液注射時間較長（約 1 小時）。對於需要定期到醫療機構接受輸注的病人來說，KISUNLA 的給藥方案可能更便利。

澱粉樣蛋白相關影像異常 (ARIA) 風險：ARIA 是這類藥物最主要的風險。根據各自臨床試驗的數據，LEQEMBI 的優勢是總體 ARIA、ARIA-E 和 ARIA-H 的發生率相對較低 LEQEMBI 18個月的總體風險是 21%，ARIA-E 12.6%，ARIA-H 17.3% ；KISUNLA 18個月的總體是 36%，ARIA-E 24%，ARIA-H 31%)。兩者都觀察到有症狀的 ARIA 和致死性腦出血事件。ApoEε4 同型合子者使用這兩種藥物的 ARIA 風險均顯著增加，因此在台灣ApoEε4 同型合子者是排除使用的。兩者共同的缺點是 ARIA 風險的存在，需要密切的 MRI 監測。澱粉樣蛋白相關影像異常的風險，在亞洲族群相較於整體受試者來說是比較低的。LEQEMBI（日、韓、新加坡）的ARIA-E 12.6%減至6.2%，ARIA-H 17.3%降到14.4%。KISUNLA（日）的ARIA-E 24% 稍降低至22.2%，ARIA-H 從31%減至26.7%。KISUNLA為了降低ARIA的發生率，修改了劑量調整方案，前三個月從原來的700 mg-700 mg-700 mg ，第四個月及以後的1400 mg的劑量給予方法，改變成350 mg-700 mg-1050 mg，第4個月及以後同為1400 mg的劑量給予方法，在幾乎不會降低藥效的前提下大大降低澱粉樣蛋白相關影像異常的風險。52週（12個月）的總體風險從34.3%降至28.8%，12個月的ARIA-E的風險從24.2%降到15.6%，同時顯著降低ARIA-E的嚴重度。風險降低的效益在ApoEε4 同型合子最為突出（12個月的ARIA-E的風險從57% 降至24%），ApoEε4異型合子者次之（12個月的ARIA-E的風險從24% 降至16%）。

輸液注射相關反應：KISUNLA輸注相關反應的發生率較低 (9%)。LEQEMBI的輸注相關反應的發生率較高 (26%)。雖然大多數反應為輕至中度，但較高的發生率可能影響病人的耐受性。輸液注射相關反應的發生率在亞洲族群也是下降的。KISUNLA輸注相關反應發生率從9% 降到6.7%，LEQEMBI則從26% 減為

12.3%。

簡單來說，亞洲族群的受試者的澱粉樣蛋白相關影像異常的風險以及輸液反應都是比較低的，這對台灣打算接受病程改變療法的族群來說，是個好消息。

停藥準則：KISUNLA 的潛在優勢是其仿單中提供了基於澱粉樣蛋白 PET 影像顯示斑塊清除到最低量時可考慮停藥的準則，這表示部分病人在治療18個內就有機會停止給藥。LEQEMBI未提供基於澱粉樣蛋白清除的明確停藥標準，可能需要持續治療以維持療效。他們的研究甚至認為雖然類澱粉蛋白清除後如果不持續治療，臨床上有可能會再度惡化。比較傾向如果可以的話以比較低的頻率（4週一次）來進行維持性治療。

藥物抗體 (Anti-Drug Antibody)：KISUNLA 的缺點是藥物抗體發生率非常高 (87%)，且會影響藥物清除率，高抗體濃度可能影響澱粉樣蛋白斑塊的清除，儘管在 18 個月內未見臨床療效的顯著影響。LEQEMBI 的抗藥抗體發生率相對較低 (40.9%)，但來目前的檢測方法可能低估實際發生率。

其他不良反應：KISUNLA 的曾報告罕見的腸阻塞和腸穿孔事件。LEQEMBI的缺點常見的不良反應是心房顫動。

總結來說，樂意保和欣智樂都是針對早期阿茲海默症且經確診有 β 澱粉樣蛋白病理變化的病人提供的治療選項，且目前適應症均限制於 ApoEε4 異型合子或非攜帶者，以降低 ARIA 風險。KISUNLA 的優點在於給藥便利性較高（輸注頻率低、時間短）和輸注反應發生率較低，並提供基於斑塊清除的潛在停藥可能。LEQEMBI 的優點在於其試驗中報告的總體 ARIA 發生率和有症狀 ARIA 發生率相對較低。兩者均存在 ARIA 和腦出血的風險，需要嚴格的監測，且與 ApoEε4 同型合子狀態（目前台灣排除使用）及併用抗凝血藥物相關的風險需要謹慎評估。請注意，由於兩者的臨床試驗設計和收案人群可能存在差異，直接比較試驗結果的數字應謹慎。上述比較僅基於仿單來源資料進行。