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阿茲海默症診斷分期與治療的最新進展 -
診斷分期篇

邱銘章醫師

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最近在阿姆斯特丹舉行的阿茲海默症協會國際會議中公布了修訂版的阿茲海默症臨床診斷的準則。目前的分期用臨床症狀的有無或嚴重程度來定義疾病,在沒有認知或行為症的患者是臨床前期, 開始有認知或行為症狀但是生活功能尚未明顯收到影響的時期就是所謂的輕度認知障礙,最後就是來到日常生活功能、社交及職業功能都會受到影響的失智症的輕、中、重度失智症階段。

在新的臨床診斷的準則中,使用了類似癌症臨床分期的數字(0~6)與a b c d的系統,簡單說就是臨床分期第1期就是無症狀期,在客觀認知檢測的表現是在同年齡同教育程度的正常範圍,也無近期認知衰退或新發生的情緒或行為症狀。第2期過渡期,有輕微可察覺的變化但是對於生活功能只有最低影響。雖然在客觀認知檢測的表現仍在正常範圍內,但是跟自己1~3年前認知或行為的基準表現有下降,且持續達到6個月之久。這些人通常是因為自覺認知衰退來就診的。第3期開始出現認知障礙與早期功能的影響,客觀認知檢測表現異常,且認知衰退經由自我報告或觀察者證實,生活功能仍可獨立自主,但有時需要花費更多時間或力氣來完成。第4期為失智症合併輕度功能障礙,主要是表現在工具性日常生活功能的困難,基本日常生活功能尚可獨立自主。第5期為失智症合併中度功能障礙,認知持續退化,基本日常生活功能需他人協助。第6期為失智症合併重度功能障礙,認知更加惡化,基本日常生活功能需完全倚賴他人。此外這次的修改還增列了第0期是無症狀但帶有決定性基因,臨床上沒有變化、生物標記也還在正常範圍。例如顯性遺傳的家族性阿茲海默症或唐氏症患者。另一方面a b c d代表的是生物標記的分期主要是根據PET(正子射出斷層攝影,值得注意的是PET與體液生物標記的量測結果並非完全對等)。a 是初期生物標記就是PET開始看到類澱粉蛋白的堆積。b 是早期生物標記就是除了類澱粉蛋白的堆積外,在顳葉內側也開始看到Tau 蛋白堆積。c是中期生物標記在大腦皮質可以看到中等量的Tau 蛋白堆積。d是末期生物標記在大腦皮質可以看到大量的Tau 蛋白堆積。當PET跟體液生物標記都有的時候,就依照比較嚴重的那一個來做分期。

總結來說,就現實面來說阿茲海默症可以進行臨床前的診斷是拜近一、二十年來生物標記的進步,以類澱粉蛋白、tau 蛋白PET的分子影像為黃金標準,但實用性則是建立在近幾年來血液生物標記的快速進展。而這樣的分期剛好迎上今年出爐的具病程改變能力的兩個單株抗體lecanemab 和donanemab。讓阿茲海默症真正進入早期診斷、早期治療甚至預防的新世代。(參見治療篇一文

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